摘要：面對全球創(chuàng)新熱潮，制藥業(yè)在癌癥治療領域的研發(fā)日新月異。雙抗藥物的興起尤其引人矚目，諸如Removab、Blincyto以及Hemlibra等已成功問世，昭示著雙抗療法的新時代已然來臨。臨床試驗表明，雙抗藥物頗具潛力，有望作為針對癌癥、自體免疫病和傳染性疾病的新型生物學手段，實現(xiàn)傳統(tǒng)單抗無法企及的療效。因此，自2018年起，我國對“雙特異性抗體”領域的投資及跨界合作日益積極，相關藥物上市日漸增多。例如，康寧杰瑞已攜手賽諾菲，共同致力于HER2陽性乳腺癌患者等研究，擬推動雙特異性抗體KN026與化療藥物Docetaxel的聯(lián)用治療；康方生物也已獲批上市了卡度尼利和依沃西兩款雙抗藥物，且每款都有全球首發(fā)的頭銜。在此背景下，近年來我國雙抗藥物行業(yè)規(guī)模呈現(xiàn)日益擴張態(tài)勢。

一、定義及分類

雙抗藥，即雙特異性抗體，是一種創(chuàng)新的生物藥物，它們能夠同時結(jié)合兩種不同的抗原或表位，展現(xiàn)出獨特的治療潛力。與傳統(tǒng)的單克隆抗體相比，雙抗藥具有更高的特異性、可能的更強療效以及潛在減少藥物副作用的優(yōu)勢。按照作用機制分類，雙抗藥可分為T細胞橋接型雙抗、雙免疫檢查點阻斷類雙抗、免疫檢查點阻斷+腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)類雙抗、免疫檢查點阻斷+腫瘤信號通路抑制類雙抗、雙腫瘤信號通路抑制類雙抗、同抗原雙表位類雙抗，以及促功能復合體形成類雙抗等7種；按照結(jié)構(gòu)分類，可分為IgG-like雙特異性抗體（含F(xiàn)C區(qū)）和非IgG-like雙特異性抗體（不含F(xiàn)c區(qū)）兩種。

二、行業(yè)政策

雙抗藥等抗體藥物具備特異性強、種類多樣且可針對性制備等優(yōu)點，廣泛用于癌癥、自身免疫病、心血管病和器官移植等領域的治療。為此，我國陸續(xù)頒布了多條政策以鼓勵抗體藥物產(chǎn)業(yè)的持續(xù)壯大，為雙抗藥行業(yè)發(fā)展奠定堅實基礎。例如，2024年7月，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作方案》提出，要優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批機制，強化藥物臨床試驗申請人主體責任，縮短藥物臨床試驗啟動用時；2024年9月，重慶市人民政府發(fā)布的《重慶市未來產(chǎn)業(yè)培育行動計劃（2024—2027年）》提出，強化重組抗體、靶向遞送、人工組織器官構(gòu)建等技術研發(fā)，發(fā)展抗體藥物、重組蛋白藥物、多肽藥物和新一代疫苗等生物創(chuàng)新藥，推動其在重大疾病和罕見病領域的臨床應用。

三、行業(yè)壁壘

1、技術壁壘

雙抗藥物的設計和開發(fā)需要高度的技術水平和經(jīng)驗積累。在研發(fā)過程中，存在諸多技術難點，如結(jié)構(gòu)設計、技術平臺和評價模型等。這些難點導致雙抗藥物的研發(fā)周期長、成本高，且成功率較低。此外，雙抗藥物需要實現(xiàn)兩個不同抗原的特異性識別和結(jié)合，這進一步增加了技術難度。因此，只有具備強大的研發(fā)實力和豐富經(jīng)驗的企業(yè)才能成功進入這一領域。

2、資金壁壘

雙抗藥物在臨床試驗中總是面臨諸多挑戰(zhàn)。主要原因在于，雙抗藥物的設計和研發(fā)涉及多個復雜的生物學過程和因素，包括抗原的選擇、抗體的設計、藥物的穩(wěn)定性、免疫原性等，因此臨床試驗的設計和執(zhí)行需要高度的專業(yè)性和嚴謹性。同時，不同患者對藥物的反應存在巨大的差異，這可能與患者的基因型、免疫狀態(tài)、疾病嚴重程度等因素有關，使得臨床試驗的結(jié)果難以預測和控制。在此情形，藥物研發(fā)企業(yè)往往需要投入大量資金進行研發(fā)，且存在極高研發(fā)失敗風險，與大型老牌醫(yī)藥企業(yè)相比，新進入且未有盈利收入的企業(yè)需要面對的資金風險挑戰(zhàn)更大。

3、商業(yè)化壁壘

即使雙特異性抗體在臨床試驗中取得了成功，其商業(yè)化過程也可能面臨諸多困難。一方面，雙抗藥物的研發(fā)和生產(chǎn)成本高昂，需要企業(yè)具備強大的資金支持。另一方面，雙抗藥物的市場競爭也日益激烈，企業(yè)需要具備獨特的產(chǎn)品優(yōu)勢和營銷策略才能在市場中脫穎而出。此外，雙抗藥物的監(jiān)管審批流程也較為嚴格，企業(yè)需要投入大量的時間和精力來應對。

四、產(chǎn)業(yè)鏈

1、行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析

雙抗藥產(chǎn)業(yè)鏈上游主要為抗體研發(fā)提供原材料的企業(yè)，主要包括細胞培養(yǎng)基、工具酶、抗原抗體等化學試劑，以CHO細胞系為主的藥物載體，培養(yǎng)皿、玻璃瓶、試管等實驗耗材，以及細胞培養(yǎng)設備、分離純化設備等研發(fā)設備。產(chǎn)業(yè)鏈中游一般為研發(fā)生產(chǎn)雙抗藥物的企業(yè)，集中分布于長三角區(qū)域。產(chǎn)業(yè)鏈下游為雙抗藥物應用需求方，主要通過醫(yī)院、衛(wèi)生院、療養(yǎng)院、門診部、診所、衛(wèi)生所（室）以及急救站等醫(yī)療機構(gòu)流向患者。

雙抗藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

細胞培養(yǎng)基

賽默飛世爾科技公司

丹納赫集團

默克集團

上海奧浦邁生物科技股份有限公司

澳斯康生物（南通）股份有限公司

上海源培生物科技股份有限公司

化學試劑

艾萬拓生命科學（上海）有限公司

上海泰坦科技股份有限公司

西隴科學股份有限公司

廣東光華科技股份有限公司

江蘇強盛功能化學股份有限公司

上海安譜實驗科技股份有限公司

實驗耗材

浙江碩華生命科學研究股份有限公司

無錫耐思生命科技股份有限公司

廣州潔特生物過濾股份有限公司

上海安譜實驗科技股份有限公司

浙江拱東醫(yī)療器械股份有限公司

分離純化設備

上游

康方生物科技（開曼）有限公司

宜明昂科生物醫(yī)藥技術（上海）股份有限公司

無錫藥明生物技術股份有限公司

科望（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司

中游

醫(yī)院

衛(wèi)生院

療養(yǎng)院

門診部

診所

衛(wèi)生所（室）

下游

2、行業(yè)領先企業(yè)分析

（1）康方生物醫(yī)藥有限公司?

康方生物醫(yī)藥有限公司?成立于2012年，是一家集研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球病人可負擔的創(chuàng)新抗體新藥于一體的生物制藥公司，2020年4月24日正式在香港聯(lián)合交易所有限公司主板掛牌上市，股票簡稱“康方生物”?？捣缴锎蛟炝霜氂械亩藢Χ丝捣饺轿恍滤幯芯块_發(fā)平臺（ACE Platform），建立了以Tetrabody雙特異性抗體開發(fā)技術、抗體偶聯(lián)（ADC）技術平臺、mRNA技術平臺及細胞治療技術為核心的研發(fā)創(chuàng)新體系，國際化標準的GMP生產(chǎn)體系和運作模式先進的商業(yè)化體系，已是全球范圍內(nèi)具有較強競爭力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新公司。2024年上半年，康方生物產(chǎn)品銷售收入達9.39億元，同比增長23.96%。

（2）無錫藥明生物技術股份有限公司

無錫藥明生物技術股份有限公司成立于2011年，2017年6月13日在香港聯(lián)合證券交易所上市，股票簡稱“藥明生物”。藥明生物是一家全球領先的合同研究、開發(fā)和生產(chǎn)（CRDMO）公司，通過開放式、一體化生物制藥能力和技術賦能平臺，提供全方位的端到端服務，幫助合作伙伴發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及生產(chǎn)生物藥，實現(xiàn)從概念到商業(yè)化生產(chǎn)的全過程，加速全球生物藥研發(fā)進程，降低研發(fā)成本。更值得注意的是，藥明生物是國內(nèi)乃至全球雙抗、ADC領域平臺CRDMO服務模式的領跑者之一。在雙特異性抗體方面，藥明生物已開發(fā)超過40種不同模型以及超過110個雙特異性抗體項目；其控股的藥明合聯(lián)也已在全球獲得143個ADC及其他生物偶聯(lián)藥物綜合項目。2024年上半年，藥明生物營業(yè)收入達85.74億元，同比增長0.97%。

五、行業(yè)現(xiàn)狀

面對全球創(chuàng)新熱潮，制藥業(yè)在癌癥治療領域的研發(fā)日新月異。雙抗藥物的興起尤其引人矚目，諸如Removab、Blincyto以及Hemlibra等已成功問世，昭示著雙抗療法的新時代已然來臨。臨床試驗表明，雙抗藥物頗具潛力，有望作為針對癌癥、自體免疫病和傳染性疾病的新型生物學手段，實現(xiàn)傳統(tǒng)單抗無法企及的療效。因此，自2018年起，我國對“雙特異性抗體”領域的投資及跨界合作日益積極，相關藥物上市日漸增多。例如，康寧杰瑞已攜手賽諾菲，共同致力于HER2陽性乳腺癌患者等研究，擬推動雙特異性抗體KN026與化療藥物Docetaxel的聯(lián)用治療；康方生物也已獲批上市了卡度尼利和依沃西兩款雙抗藥物，且每款都有全球首發(fā)的頭銜。在此背景下，近年來我國雙抗藥物行業(yè)規(guī)模呈現(xiàn)日益擴張態(tài)勢，從2019年的6.35億元增長至2023年的35.36億元。

六、發(fā)展因素

1、有利因素

（1）技術進步與平臺成熟

雙抗藥行業(yè)的發(fā)展得益于基因工程、抗體工程和生物大分子重組等技術的不斷突破。這些技術進步不僅解決了雙抗藥物生產(chǎn)和穩(wěn)定性方面的難題，還推動了雙抗藥物產(chǎn)業(yè)化進程。例如，通過DuoBody、KIH、Crossmab等技術平臺，雙抗藥物的設計、研發(fā)和生產(chǎn)變得更加高效和可控。這些平臺簡化了雙抗的研發(fā)流程，提高了成藥率，為雙抗藥物的廣泛應用奠定了堅實基礎。

（2）臨床需求與療效優(yōu)勢

雙抗藥物能夠同時靶向兩種抗原或抗原的不同表位，其多特異性特點在治療復雜疾?。ㄈ缒[瘤）中顯示出獨特優(yōu)勢。相比單抗藥物，雙抗藥物在治療效果和安全性上通常更有優(yōu)勢，如減少脫靶效應、提高治療效果并降低副作用。這種臨床優(yōu)勢使得雙抗藥物成為治療多種疾病的新選擇，特別是在單抗藥物治療效果不佳或產(chǎn)生耐藥性的情況下，雙抗藥物提供了新的治療路徑。

（3）市場潛力及政策支持

隨著單抗藥物市場的逐漸飽和，制藥公司面臨靶點有限的挑戰(zhàn)，而雙抗藥物則為藥物開發(fā)提供了更多可能性，帶來了新的市場擴展空間。全球雙抗藥物市場規(guī)模持續(xù)增長，預計未來幾年將保持高速復合年增長率。此外，各國政府也紛紛出臺政策支持抗體藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，如中國通過加強生物醫(yī)藥檢驗技術平臺建設、提高檢測水平等措施，為雙抗藥物的研發(fā)和市場推廣提供了良好的政策環(huán)境。

2、不利因素

（1）技術復雜性，研發(fā)難度

雙抗藥物的研發(fā)過程復雜，技術門檻高。其設計和生產(chǎn)需要解決重鏈、輕鏈錯配、抗藥物抗體產(chǎn)生等問題，這增加了研發(fā)和生產(chǎn)的難度。此外，雙抗藥物需要同時靶向兩種抗原，對靶點的選擇和抗體的設計提出了更高要求，使得研發(fā)周期延長，成本增加，成功率降低。

（2）臨床試驗面臨較多挑戰(zhàn)

雙抗藥物在臨床試驗中面臨諸多挑戰(zhàn)。由于雙抗藥物涉及多個復雜的生物學過程和因素，包括抗原的選擇、抗體的設計、藥物的穩(wěn)定性、免疫原性等，因此臨床試驗的設計和執(zhí)行需要高度的專業(yè)性和嚴謹性。同時，不同患者對藥物的反應存在巨大差異，這可能與患者的基因型、免疫狀態(tài)、疾病嚴重程度等因素有關，增加了臨床試驗的復雜性和不確定性。

（3）市場競爭激烈且商業(yè)化壓力大

雙抗藥物市場競爭激烈，商業(yè)化壓力巨大。目前，已有一些雙抗藥物上市，但市場滲透率仍然較低。隨著更多雙抗藥物進入市場，競爭將進一步加劇。同時，雙抗藥物的研發(fā)和生產(chǎn)成本高昂，需要企業(yè)具備強大的資金支持和市場推廣能力。此外，雙抗藥物的監(jiān)管審批流程也較為嚴格，需要企業(yè)投入大量的時間和精力來應對。

七、競爭格局

全球雙抗藥物研發(fā)競爭激烈，國內(nèi)外企業(yè)合作加速研發(fā)和上市。國際領先企業(yè)包括羅氏、安進、強生、再生元、MacroGenics、阿斯利康、艾伯維、Xencor等，擁有豐富經(jīng)驗和多款產(chǎn)品上市。國內(nèi)代表性企業(yè)有百濟神州、信達生物、岸邁生物、康寧杰瑞、普米斯生物、友芝友生物，積極研發(fā)并有進展。企業(yè)間基于平臺合作模式合作，如楊森與Genmab利用DuoBody技術，信達生物使用羅氏技術開發(fā)2:1雙特異性T細胞抗體和通用型CAR-T，提高效率、成功率，降低成本，加速上市。

八、發(fā)展趨勢

1、市場增長潛力巨大

雙抗藥物市場在全球范圍內(nèi)正經(jīng)歷著快速增長，我國作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要參與者，其雙抗藥物市場也呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。近年來，隨著人口老齡化趨勢的加劇以及慢性疾病發(fā)病率的上升，雙抗藥物作為新一代生物藥，因其獨特的雙靶點結(jié)合能力和卓越的治療效果，在臨床上得到了廣泛應用，未來幾年，我國雙抗藥物市場將以較高的復合年增長率持續(xù)增長，增長潛力巨大。

2、國家政策持續(xù)利好

我國政府高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，出臺了一系列政策措施來支持雙抗藥物等創(chuàng)新藥物的研發(fā)和生產(chǎn)。這些政策包括提供研發(fā)資金支持、優(yōu)化審批流程、加強知識產(chǎn)權保護等，為雙抗藥物行業(yè)的發(fā)展提供了良好的政策環(huán)境。同時，我國政府還在不斷完善市場準入制度，降低企業(yè)進入市場的門檻，為雙抗藥物等創(chuàng)新藥物的上市和推廣提供了更加便捷的途徑。

3、行業(yè)競爭愈加激烈

未來，隨著雙抗藥物市場的不斷擴大，我國雙抗藥物研發(fā)企業(yè)與國際企業(yè)之間的合作與競爭關系都將日益緊密或加劇。一方面，我國雙抗藥物企業(yè)將積極尋求與國際知名企業(yè)的合作，共同推進雙抗藥物的研發(fā)和生產(chǎn)。這種國際合作不僅有助于提升我國雙抗藥物的研發(fā)水平，還有助于推動我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化進程。另一方面，隨著全球雙抗藥物行業(yè)上市銷售的產(chǎn)品日益增多，企業(yè)之間的競爭也將日益激烈，企業(yè)需要不斷提升自身的研發(fā)能力和市場競爭力，以在市場中占據(jù)有利地位。這種競爭態(tài)勢有助于推動整個行業(yè)的快速發(fā)展和進步。