科學家改造工程菌利用腫瘤代謝廢物強化免疫治療效果

醫(yī)藥 2021-10-26 06:34

近期，來自美國加州大學的科研團隊研究發(fā)現(xiàn)了一種可靶向定植于癌細胞中的工程益生菌，能將腫瘤微環(huán)境中的代謝廢物轉(zhuǎn)化為L-精氨酸，從而促進T細胞抗腫瘤免疫應答。該研究在《Nature》上發(fā)表，題為：Metabolic modulation of tumours with engineered bacteria for immunotherapy。

腫瘤中L-精氨酸的可用性是有效抗腫瘤T細胞反應的關鍵決定因素。因此，提升腫瘤內(nèi)L-精氨酸濃度可能可以大大增強免疫檢查點抑制劑例如程序性死亡配體1（PD-L1）阻斷性抗體的抗腫瘤反應。目前還沒有辦法局部提高腫瘤內(nèi)L-精氨酸水平的方法。研究人員使用合成生物學方法開發(fā)了一種工程益生菌——大腸桿菌Nissle 1917菌株，該菌株定植于腫瘤并持續(xù)將腫瘤中積累的氮氫化合物轉(zhuǎn)化為L-精氨酸。這些細菌在腫瘤中的定植增加了腫瘤內(nèi)L-精氨酸濃度，增加了腫瘤浸潤T細胞的數(shù)量，并與PD-L1阻斷性抗體在腫瘤清除中具有顯著的協(xié)同效應。這些細菌的抗腫瘤作用由L-精氨酸介導，并依賴于T細胞。

這些結果表明，工程微生物療法能夠?qū)δ[瘤微環(huán)境進行代謝調(diào)節(jié)，從而提高細胞免疫療法的療效。

論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04003-2
注：此研究成果摘自《Nature》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。