科學(xué)家從結(jié)構(gòu)上揭示丙型肝炎病毒進(jìn)入細(xì)胞的機制

    丙型肝炎病毒(HCV)感染是人類慢性肝病、肝硬化和肝細(xì)胞癌的病原體，全世界有超過7,000萬人受到感染。HCV包膜糖蛋白E1和E2負(fù)責(zé)將病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合，但確切的進(jìn)入過程仍未確定。

    近日，發(fā)表在《Nature》上的一項題為“Structural insights into hepatitis C virus receptor binding and entry”的研究中，來自美國國家衛(wèi)生研究院下屬的國家過敏與傳染病研究所（NIAID）的研究人員從結(jié)構(gòu)上揭示丙型肝炎病毒進(jìn)入細(xì)胞的機制，清晰的描述了HCV包膜糖蛋白E2和CD81之間的相互作用過程既HCV進(jìn)入并感染人類細(xì)胞的過程。

    研究人員首先確定了HCV E2和CD81的確切結(jié)構(gòu)，并研究了這兩種蛋白在不同條件下暴露時的相互作用情況?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，在酸性條件下，HCV E2很容易與CD81受體結(jié)合，而一旦病毒和受體開始相互作用，HCV E2就會改變形狀（在與CD81結(jié)合后，HCV E2中的殘基418-422被移位，這使得由殘基520-539組成的內(nèi)環(huán)得以延伸），使病毒與細(xì)胞膜更緊密地接觸，從而促進(jìn)其進(jìn)入細(xì)胞。這些實驗數(shù)據(jù)都說明了酸化和受體結(jié)合導(dǎo)致HCV E2的構(gòu)象變化，從而為隨后的膜融合做準(zhǔn)備。

    該項研究成果為開發(fā)抗HCV的疫苗提供了理論基礎(chǔ)，使人產(chǎn)生特定的抗體，從而防止HCV E2與CD81的結(jié)合，進(jìn)而阻止HCV進(jìn)入細(xì)胞，防止丙型肝炎病毒的感染。

論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03913-5
注：此研究成果摘自《Nature》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。