為了應對復雜的生長發(fā)育過程，以人類為代表的高等生物進化出了復雜的基因表達調(diào)控機制。轉(zhuǎn)錄是基因表達的第一步，是基因表達調(diào)控的主要階段。轉(zhuǎn)錄起始過程發(fā)生在基因轉(zhuǎn)錄起始位點上游的啟動子區(qū)，圍繞啟動子區(qū)轉(zhuǎn)錄起始過程的調(diào)控，是細胞體系內(nèi)最為核心的生命過程之一，對其進行研究一直是生命科學的重大前沿課題。
復旦大學研究團隊利用冷凍電鏡方法全面解析了轉(zhuǎn)錄前起始復合物（PIC）組裝過程中所有關鍵步驟和狀態(tài)的復合物結(jié)構（共25個），揭示了PIC如何識別不同類型啟動子并完成多步組裝的完整動態(tài)過程，發(fā)現(xiàn)了TATA框結(jié)合蛋白（TATA box binding protein, TBP）以相同的方式彎折TATA box和不含TATA box的啟動子，這一發(fā)現(xiàn)顛覆了經(jīng)典教科書中TBP只結(jié)合TATA box的認識，從分子水平上解釋了PIC組裝和基因轉(zhuǎn)錄可發(fā)生在幾乎所有基因的啟動子上的現(xiàn)象。該研究成果在分子水平上展示了高度動態(tài)的轉(zhuǎn)錄起始過程，為后續(xù)研究基因表達調(diào)控奠定了理論基礎，對真核轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控的研究具有指導性意義，研究成果近期發(fā)表在Science雜志上。
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