研究揭示癌細胞可以承受的DNA損傷水平

近日，發(fā)表在《PNAS》上的一項新研究中，來自葡萄牙里斯本大學的研究團隊首次表明，細胞端粒能設定癌細胞可以承受的損傷閾值，超過該閾值，細胞將無法繼續(xù)分裂并最終導致死亡。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥治療開辟了新的可能性。

端粒是染色體的末端，在每次細胞分裂時不斷縮短，起著細胞衰老時鐘的作用。端粒酶是一種抵消染色體末端縮短的分子。大多數(shù)癌細胞都可以通過端粒酶的作用來阻止衰老時鐘正常運轉(zhuǎn)。但是，大約10%的人類腫瘤是由一種名為ALT細胞的癌細胞組成的。ALT細胞可以在不受端粒酶作用的情況下維持端粒長度，并對常規(guī)化療具有顯著的耐藥性。ALT細胞會在每次細胞分裂時控制端粒中DNA損傷的水平，而這一特性是其端粒伸長所必需的，從而允許它們無限次的分裂。

在這項新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)這種損傷的來源是一種由端粒產(chǎn)生的RNA分子TERRA。當TERRA水平增加時，端粒的損傷也會增加，并且這種損傷會變得越來越嚴重，以至于即使是通常更具抵抗力的癌細胞也無法再增殖。

該研究團隊表示上述研究使TERRA成為一個可能的多功能治療靶點，這一令人振奮的研究結(jié)果為開發(fā)基于操縱TERRA生成的ALT癌癥治療策略打開了一扇新的窗口。

論文鏈接：https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2208669119

注：此研究結(jié)果摘自《PNAS》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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