科學家發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)腫瘤細胞免疫逃逸的重要分子

細胞毒性T淋巴細胞（CTL）在識別腫瘤細胞后，釋放穿孔素（Perforin）和顆粒酶（Granzymes）損傷腫瘤細胞的細胞膜并誘導(dǎo)其凋亡。然而，腫瘤細胞可通過修復(fù)細胞膜的損傷等途徑逃避CTL的殺傷，但其修復(fù)膜損傷的具體機制尚不明確。

近日，來自基因泰克（Genentech）的研究人員發(fā)現(xiàn)內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運復(fù)合體（ESCRT）參與的細胞膜修復(fù)機制介導(dǎo)了腫瘤細胞的免疫逃逸，抑制ESCRT能夠促進CTL對腫瘤細胞的殺傷。相關(guān)成果以封面論文的形式發(fā)表在《Science》題為“ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack”。

研究人員采用低溫成像技術(shù)和聚焦離子束掃描電子顯微鏡（FIB-SEM）重現(xiàn)了CTL識別殺傷腫瘤細胞這一過程，并利用高分辨成像技術(shù)結(jié)合活細胞功能分析技術(shù)，證實了腫瘤細胞通過 ESCRT 蛋白來逃避CTL的攻擊。研究人員發(fā)現(xiàn)Perforin被釋放后，ESCRT蛋白會被招募到CTL與腫瘤細胞的接觸位點，修復(fù)Perforin在細胞膜上所形成的孔洞，延遲或阻止Granzymes進入腫瘤細胞，從而使得腫瘤細胞實現(xiàn)免疫逃逸避免死亡。

研究人員進一步采用敲除Chmp4b基因和過表達磷酸化酶VPS4a的突變體兩種方式，驗證了抑制ESCRT的功能可阻止腫瘤細胞膜損傷的修復(fù)，進而提升腫瘤細胞對CTL殺傷的敏感性。

該研究揭示了ESCRT介導(dǎo)的細胞膜修復(fù)是一種重要的且之前未被關(guān)注的腫瘤細胞免疫逃逸的方式，同時，也為抗腫瘤藥物的研發(fā)提供了一個潛在的全新靶點。

鏈接：

https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/science.abl3855

注：此研究成果摘自《Science》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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