我國科學家發(fā)現(xiàn)腸上皮細胞蛋白S-巰基化參與炎癥性腸病發(fā)病的分子機制

硫化氫（H2S）調節(jié)結腸上皮組織的多種生理病理過程，胱硫醚β合成酶基因（CBS）-H2S軸參與多種胃腸道紊亂，但CBS-H2S軸對結腸炎腸道和全身炎癥的作用機制尚不清楚。近日，北京大學第一醫(yī)院研究團隊在《Journal of Advanced Research》雜志發(fā)表了題為“CBS-H2S axis preserves the intestinal barrier function by inhibiting COX-2 through sulfhydrating human antigen R in colitis”的文章。

研究團隊構建了CBS-/+小鼠模型和體外腸上皮單層細胞嵌套小室模型，并結合蛋白質芯片、透射電子顯微鏡、改良生物素轉換和半胱氨酸殘基點突變等技術，發(fā)現(xiàn)調減腸上皮細胞CBS表達可顯著增加小鼠對結腸炎的易感性，使用外源性H2S供體可顯著改善腸上皮細胞間緊密鏈接的完整性，抑制腸上皮局部和全身炎癥反應，表明CBS-H2S軸在腸上皮細胞炎癥反應中發(fā)揮著重要作用。進一步對分子機制進行研究發(fā)現(xiàn)，CBS-H2S軸可通過S-巰基化修飾RNA結合蛋白人抗原R（HuR）的第13個半胱氨酸殘基，降低HuR蛋白的二聚化及其與環(huán)氧合酶2（COX-2）mRNA的結合，從而抑制下游腸上皮細胞的炎癥反應。

該研究發(fā)現(xiàn)了腸上皮細胞蛋白S-巰基化參與炎癥性腸病發(fā)病的分子機制，為腸道屏障功能損傷相關疾病提供了創(chuàng)新型干預靶點，為相關疾病提供潛在的治療策略。

論文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123222000728

注：此研究成果摘自《Journal of Advanced Research》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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