科學(xué)家揭示調(diào)控血腦屏障的分子機(jī)制

血腦屏障是指大腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障。血腦屏障具有選擇透過(guò)性，從而保護(hù)大腦免受毒素和病原體的侵害，但也阻礙了諸多小分子和大分子的轉(zhuǎn)移，限制了中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。因此探索血腦屏障的調(diào)控機(jī)制至關(guān)重要。近期，美國(guó)科學(xué)家在調(diào)控血腦屏障分子機(jī)制研究中取得了新進(jìn)展，研究成果發(fā)表在《Nature Communications》期刊，標(biāo)題為“Endothelial Unc5B controls blood-brain barrier integrity”。

研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞跨膜受體不協(xié)調(diào)同源基因5B (Unc5B)是血腦屏障完整性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，Unc5B通過(guò)調(diào)控Wnt（一種分泌型糖蛋白）/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路來(lái)維持血腦屏障的完整性。從分子機(jī)制上說(shuō)，Unc5B的配體軸突導(dǎo)向因子1(Netrin-1)能夠增強(qiáng)Unc5B與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6（LRP6）的相互作用，誘導(dǎo)LRP6磷酸化并激活Wnt/β-連環(huán)蛋白下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。靜脈注射抑制Unc5B與Netrin-1結(jié)合的抗體能夠短暫打開(kāi)血腦屏障，數(shù)小時(shí)后血腦屏障重新閉合。

這項(xiàng)研究揭示了調(diào)控血腦屏障完整性的“Netrin-1-Unc5B”配體-受體通路，為開(kāi)發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物提供了新線索。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28785-9

注：此研究成果摘自《Nature Communications》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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